レグパラ、オルケディア、パーサビブの違い、特徴、作用機序。二次性副甲状腺機能亢進症とは。 | くすりカンパニー 役立つ薬学情報サイト
内科学 第10版 の解説 二次性副甲状腺機能亢進症(副甲状腺・カルシトニン・ビタミンD) 疾患概念 ビタミンD不足/欠乏・活性化障害・不応性や PTH 不応性などの基礎疾患に起因する血清Ca濃度の低下により,PTH分泌が持続的に亢進された病態を示す.亢進したPTHの作用により血清Caが正常化しても,PTHは持続的に高値となり,また副甲状腺への刺激が持続するため副甲状腺は過形成をきたす.この原因のうち圧倒的に多いのが慢性腎不全であり,以下これを中心に述べる. 医療用医薬品 : ウパシタ (ウパシタ静注透析用25μgシリンジ 他). 疫学 慢性腎不全に伴う二次性 副甲状腺機能亢進症 は大部分の慢性腎不全患者に認められる.また透析療法技術の著しい進歩により腎機能がまったく廃絶した状態でも長期生存が可能となり,現在透析患者数は約30万人に達しているが,この多くは本症の病態を示す.その他の疾患によるsHPTは軽度なものが多く,必ずしも病態の中心とはならず,低カルシウム血症やビタミンD代謝障害が臨床的問題となることが多い. 病態生理 sHPTをきたす疾患は,慢性腎不全,ビタミンD作用不全症(ビタミンD不足/欠乏・活性化障害・不応症),PTH不応症,その他(薬剤性や組織へのCaの取り込みなど)に大別される(表12-5-5). 1)慢性腎不全 (図12-5-12): 腎機能低下に伴い腎のリン排泄能低下によるリンの蓄積(高リン血症)と腎障害やリン蓄積に伴うFGF23高値に起因したビタミンDの活性化障害による活性型ビタミンDの減少が低カルシウム血症を招き,その結果PTH分泌過剰をきたす.これにより血清CaとPは正常化するが,PTH高値は持続する.さらに腎機能の低下が進行すると,骨のPTHに対する抵抗性,副甲状腺のビタミンD受容体やCa感知受容体発現の低下に伴う副甲状腺細胞の活性型ビタミンDに対する抵抗性やCa感受性の低下,リンによる直接作用によりPTHはさらに上昇するとともに副甲状腺の過形成が進展する. 2)ビタミンD作用不全症 (図12-5-13): ビタミンD不足/欠乏症は,紫外線への暴露不足,食餌からのビタミンD摂取不足,消化管の吸収障害などにより起こる.近年特に高齢者においてビタミンD不足/欠乏をきたしている例が多く存在することが明らかとなってきている.ビタミンD活性化障害は慢性腎不全に伴う1α-ヒドロキシラーゼ活性の低下やこの酵素の遺伝子の変異(ビタミンD依存症I型)などによりもたらされる.また抗痙攣薬(フェニトイン,フェノバルビタールなど)によりビタミンD代謝障害が引き起こされることもある.ビタミンD不応症はビタミンD受容体の遺伝子の変異によりもたらされ,ビタミンD依存症Ⅱ型と称されている.本症ではビタミンD受容体のホルモン結合領域やDNA結合領域をコードする遺伝子領域内の変異が同定されている.いずれも腸管からのCa吸収促進やPTH合成・分泌の抑制作用が減弱するためsHPTが引き起こされる.
二次性副甲状腺機能亢進症とは - コトバンク
テオフィリンの血中濃度が上昇するようですがその作用機序は不明との事です。 織部 利休 とりあえず2つとも併用禁忌薬は無いのは助かるのう。 低カルシウム血症 13. 7% 16. 2% 悪心 11. 4% 5. 0% 嘔吐 6. 0% 4. 4% 腹部不快感 9. 1% 3. 2% QT延長 5. 3% 0. 6% オルケディアはレグパラの消化器系副作用を減らそうと開発された薬です。なので吐き気や嘔吐などの副作用はレグパラよりオルケディアの方が少ないです。 織部 利休 オルケディアが出る前は気持ち悪くなっても根性でレグパラを飲むしか無かったからのう。そこは大きなメリットじゃ。 ただそれよりも大きな違いがQT延長という副作用頻度です。 織部 利休 QP人形? ６．二次性副甲状腺機能亢進症 （腎性骨症）. 不整脈の一種です。QT延長は命に係わる深刻な副作用で怖いです。それがレグパラよりも頻度が少ないというのは助かります。 織部 利休 吐き気止めのドンペリドンにもQT延長の副作用があるからレグパラの吐き気にドンペリドンとか処方されたら嫌な予感がするのう。 ただQT延長は直接レグパラが起こすのではなく血清カルシウム濃度の低下と負の相関という報告があるので血清カルシウム濃度をコマメにモニタリングして使っていけばそこまで恐れる必要は無いです。 織部 利休 血液検査は大事じゃのう。 治療効果はほぼ同じ(非劣勢) オルケディアはCYPの関与が無いので併用薬の制限が少ない 2つとも併用禁忌が無い テオフィリン服用中だとオルケディアは注意 オルケディアはレグパラよりも消化器系の副作用が少ない 不整脈のリスクもオルケディアの方が少ない オルケディアは妊娠中だと禁忌 投稿ナビゲーション
医療用医薬品 : ウパシタ (ウパシタ静注透析用25Μgシリンジ 他)
医薬品情報 総称名 ロカルトロール 一般名 カルシトリオール 欧文一般名 Calcitriol 製剤名 カルシトリオール製剤 薬効分類名 二次性副甲状腺機能亢進症治療剤(活性型ビタミンD 3 製剤) 薬効分類番号 3112 ATCコード A11CC04 KEGG DRUG D00129 商品一覧 米国の商品 相互作用情報 JAPIC 添付文書(PDF) この情報は KEGG データベースにより提供されています。 日米の医薬品添付文書は こちら から検索することができます。 添付文書情報 2019年7月 改訂(製造販売元社名変更、他) (第15版) 禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 包装 主要文献 商品情報 組成・性状 販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分 ロカルトロール注0. 二次性副甲状腺機能亢進症とは - コトバンク. 5 Rocaltrol INJECTION 協和キリン 3112402A1020 785円/管 劇薬, 処方箋医薬品 ロカルトロール注1 3112402A2027 1176円/管 次の患者には投与しないこと 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ビタミンD中毒症状を伴う患者[血清カルシウム値を更に上昇させる。] 効能効果 効能効果に関連する使用上の注意 本剤の投与は、投与開始前の血清カルシウム値が、医療機関の血清カルシウム値の基準値上限以下の患者とすること。 本剤投与中は、他のビタミンD及びその誘導体の製剤を使用しないよう注意すること。 用法用量 通常、成人には投与初期は、カルシトリオールとして、1回1μgを週2〜3回、透析終了時にできるだけ緩徐に静脈内投与する。以後は、患者の副甲状腺ホルモン及び血清カルシウムの十分な管理のもと、1回0. 5μgから1. 5μgの範囲内で適宜増減し、週1〜3回、透析終了時にできるだけ緩徐に投与する。 用法用量に関連する使用上の注意 過量投与を防ぐため、以下に注意して投与すること。 血清カルシウム値は、定期的(少なくとも2週に1回)に測定する。ただし、血清カルシウム値が医療機関の血清カルシウム値の基準値上限を0. 5mg/dL超えた場合には、さらに測定頻度を高くし(週に1回以上)、減量等も考慮して慎重に投与すること。また、血清カルシウム値が医療機関の血清カルシウム値の基準値上限を1mg/dL超えた場合には、直ちに休薬すること。休薬により血清カルシウム値が、医療機関の血清カルシウム値の基準値まで低下したことを確認した上で、休薬前の投与量を参考に、減量等も考慮して投与を再開すること。 低アルブミン血症(血清アルブミン量が4.
６．二次性副甲状腺機能亢進症 （腎性骨症）
05±0. 90 3. 35±0. 47 CL(L/hr) 0. 52±0. 12 0. 61±0. 08 半減期(hr) 10. 4 10. 9±4. 4 透析期腎不全患者にカルシトリオールとして1μgを週3回12週間各透析終了時に静脈内投与した際のトラフ値(最大透析間隔後の血中未変化体濃度)は高齢者(65歳以上)と非高齢者でほぼ同様であった(下表) 3) 。 血中未変化体濃度(トラフ値,pg/mL) 投与開始直前 高齢者 非高齢者 5. 08±1. 00(n=12) 6. 71±4. 91(n=14) 投与期 1週時 7. 08±3. 48(n=12) 8. 57±4. 64(n=14) 4週時 7. 58±3. 37(n=12) 8. 50±2. 88(n=14) 8週時 7. 92±3. 50(n=12) 10. 8±6. 00(n=12) 12週時 8. 45±3. 88(n=11) 7. 67±2. 50(n=9) 休薬1週間後 4. 89±0. 60(n=9) 6. 44±2. 13(n=9) 蛋白結合率 健康成人及び腎不全患者各6例の血清を使用したin vitro試験でのカルシトリオール(50及び200pg/mL)の血清蛋白結合率は95. 1〜98. 0%であり、健康成人及び腎不全患者の両者に差は認められなかった 4) 。 排泄 健康成人男子5例にカルシトリオールとして3μg*を単回静脈内投与した際、投与後4時間までの尿中に未変化体は検出されなかった 2) 。 *承認された用量は1回0. 5μgである <外国人における成績(参考)> 代謝 健康成人1例に3H-カルシトリオールとして12. 1ngを単回静脈内投与した際の尿中放射能の大部分はカルシトリオールよりも極性の高い化合物であり、未変化体はほとんど存在しなかった 5) 。また胆嚢切除手術後の患者男女10名に3H-カルシトリオールとして8. 6〜29. 2ngを単回静脈内投与した際の24時間後の胆汁中には、投与量の28. 8%の放射能が認められ、その多くがグルクロン酸抱合体と推定された 6) 。 健康成人男女7例に3H-カルシトリオールとして0. 01〜0. 97μgを単回静脈内投与した際の投与後6日間での尿中及び糞中排泄率は投与量のそれぞれ15. 8%及び49. 4%であり 5) 、また健康成人男子5例に3H-カルシトリオールとして約10ngを単回静脈内投与した際の投与後6時間までの胆汁排泄率は15.
0%)に381件の副作用が認められた。主な副作用は、高カルシウム血症191件(28. 1%)、そう痒感50件(7. 4%)、血清カルシウム上昇48件(7. 1%)、血清リン上昇20件(2. 9%)、好酸球増多12件(1. 8%)等であった。(承認時) 市販後使用成績調査1, 198例中255例(21. 3%)に281件の副作用が認められた。主な副作用は、高カルシウム血症(血清カルシウム上昇を含む)215件(17. 9%)、高リン血症(血清リン上昇を含む)14件(1. 2%)、そう痒感7件(0. 6%)等であった。(再審査終了時) 重大な副作用及び副作用用語 重大な副作用 高カルシウム血症(24. 2%) 本剤には血清カルシウム上昇作用が認められるので、血清カルシウム値は定期的(少なくとも2週に1回)に測定すること。血清カルシウム値が医療機関の血清カルシウム値の基準値上限を1mg/dL超えた場合には、直ちに休薬すること。また、高カルシウム血症に基づくと考えられる症状(そう痒感、いらいら感等)の出現に注意すること。投与の再開については、休薬により血清カルシウム値が、医療機関の血清カルシウム値の基準値まで低下したことを確認した上で、休薬前の投与量を参考に、減量等も考慮して投与すること(<用法・用量に関連する使用上の注意>の項参照)。 ショック、アナフィラキシー(頻度不明) ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、呼吸困難、紅潮等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 その他の副作用 0. 5%以上又は頻度不明 0. 1%〜0. 5%未満 0. 1%未満 消化器 嘔気、嘔吐、食欲不振、便秘、膵炎の悪化 精神神経系 いらいら感、不眠、手しびれ感、めまい、頭痛 感情鈍麻(ぼんやり)、気分不良、うつ状態悪化 循環器 高血圧、動悸、心房細動 QT延長、房室ブロック 肝臓 γ-GTP上昇、AST(GOT)上昇 皮膚 そう痒感、発疹 * ざ瘡 眼 結膜充血 筋・骨格 関節痛、筋力低下 背部痛 代謝 高リン血症 LDH上昇 血液 好酸球増多 リンパ球減少、血小板減少 好中球増多、単球増多 その他 不快感(四肢、腰部、肛門) 顔面潮紅、胸部圧迫感 高齢者への投与 高齢者において認められた副作用の頻度及び種類は、非高齢者との間に差は認められていないが、一般に高齢者では生理機能が低下しているので、補正カルシウム値に注意すること。 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 動物実験で胎児毒性が報告されているので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[ラットで、早期胚死亡率の増加、生存胎児体重の軽度減少(0.
主要文献 Nowack R et al., Clin Lab., 52 (11-12), 583-587, (2006) 社内資料:臨床薬理試験の概要 第I/II相試験(2021年6月23日承認、CTD2. 7. 2. 3) 社内資料:血漿タンパク結合(in vitro)(2021年6月23日承認、CTD2. 6. 4. 4) 社内資料:組織分布(アルビノラット)(2021年6月23日承認、CTD2. 1) 社内資料:尿糞及び呼気中排泄(2021年6月23日承認、CTD2. 1) 社内資料:薬物動態学的薬物相互作用(2021年6月23日承認、CTD2. 7) 社内資料:第III相試験−維持血液透析下の二次性副甲状腺機能亢進症患者を対象とした二重盲検並行群間比較試験−(2021年6月23日承認、CTD2. 3) 社内資料:長期投与試験−維持血液透析下の二次性副甲状腺機能亢進症患者を対象とした長期投与試験(第III相試験)−(2021年6月23日承認、CTD2. 5) Brown EM., Best Pract Res Clin Endocrinol Metab., 27 (3), 333-343, (2013) Kos CH et al., J Clin Invest., 111 (7), 1021-1028, (2003) 社内資料:ヒトCaSRに対する作用(2021年6月23日承認、CTD2. 1) 社内資料:アデニン誘発腎不全ラットの血清iPTH濃度及び血清Ca濃度に対する作用(2021年6月23日承認、CTD2. 4) 社内資料:アデニン誘発腎不全ラットの異所性石灰化及び副甲状腺過形成に対する作用(2021年6月23日承認、CTD2. 5) 24. 文献請求先及び問い合わせ先 文献請求先 株式会社三和化学研究所 コンタクトセンター 〒461-8631 名古屋市東区東外堀町35番地 電話:0120-19-8130 FAX:052-950-1305 製品情報問い合わせ先 26. 製造販売業者等 26. 1 製造販売元 名古屋市東区東外堀町35番地